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元宝娱乐优惠:生命科学与技术学院张赫团队建立诱导双靶点再平衡新方法显著提高肿瘤靶向治疗效果,研究成果发表于《细胞死亡与发现》

来源:生命科学与技术学院   时间:2024-05-27  浏览:

恶性肿瘤是一种多基因疾。I婕岸喔霭┗虻募せ詈鸵职┗虻氖Щ。传统的单靶点治疗主要针对一个信号通路,但肿瘤细胞常通过激活替代通路获得耐药性。因此,靶向多种肿瘤缺陷逐渐成为一种有效的治疗策略。NF-κB p65(Nuclear factor-κB p65)的过度激活和cGAS(Cyclic GMP-AMP Synthase)的异常沉默在肿瘤细胞信号传导中起重要作用,对肿瘤的发生、发展及免疫应答有着至关重要的影响。在肿瘤中,cGAS失活和NF-κB p65过度激活常常同时出现。因此,同时靶向异常失活的cGAS和过度激活的NF-κB p65是一种有潜力的抗肿瘤治疗策略。

5月23日,元宝娱乐优惠大学生命科学与技术学院张赫团队在Nature集团旗下刊物《细胞死亡与发现》(Cell death discovery)发表了题为“Induced dual-target rebalance simultaneously enhances efficient therapeutical efficacy in tumors”的最新研究成果,首次建立了一种基于溶瘤腺病毒和反义寡核苷酸的“诱导双靶点再平衡”肿瘤靶向治疗新方法。该方法同时矫正了肿瘤中异常失活的cGAS和过度激活的NF-κB p65,显著提高对恶性肿瘤杀伤效果,该方法已经申请了专利保护。

该研究以同时具有cGAS异常失活和NF-κB p65过度激活的结直肠癌作为研究对象,研究发现,一方面,溶瘤腺病毒H101感染肿瘤细胞后,能重新激活肿瘤细胞中异常沉默的cGAS,另一方面,利用反义寡核苷酸特异沉默GAU1 lncRNA能抑制肿瘤中NF-κB p65过度激活。在此基础上,使用溶瘤腺病毒H101和GAU1反义寡核苷酸联合处理肿瘤细胞,与单独处理相比,肿瘤细胞增殖速率下降了62–77%。在小鼠移植瘤模型中,联合处理组的肿瘤生长抑制率达到了88%,肿瘤重量减少了86%,取得十分显著的肿瘤杀伤效果。此外,在联合抗肿瘤杀伤药理机制上,研究发现溶瘤腺病毒H101能通过促进cGAS启动子上的H3K4三甲基化来重新激活cGAS,GAU1反义寡核苷酸则通过降低NF-κB p65启动子上H3K27乙酰化抑制NF-κB p65过度激活。

 

综上所述,该研究建立的“诱导双靶点再平衡”肿瘤靶向治疗新方法,为恶性肿瘤多靶点靶向治疗策略提供了新的选择,也为提高其他恶性疾病的联合治疗效果提供了新的启示。

元宝娱乐优惠大学张晓宇博士、丁天宜博士为论文共同第一作者,元宝娱乐优惠大学张赫教授为论文唯一通讯作者。同时,作为元宝娱乐优惠大学对口支援井冈山大学的联合学术成果,该研究工作获得了元宝娱乐优惠大学生命科学与技术学院、元宝娱乐优惠大学附属东方医院、江西省器官发育与表观遗传重点实验室、井冈山大学附属医院临床医学研究中心、井冈山大学医学部和生命科学学院的大力支持。该研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金委和上海市科委等项目的资助。 

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41420-024-02018-y



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